全球有将近2.5亿慢性乙肝病*感染者，目前针对乙肝治疗的手段主要为干扰素和口服抗病*药物两种。虽说这两种方法均有着较好的耐受性及疗效，可以很好控制乙肝病情进展，但仍不能实现对乙肝的功能性治愈。最近，很多研究及临床试验显示，增强乙肝感染者先天性免疫应答或可实现治愈乙肝。
乙肝治疗的最理想目标——功能性治愈
何为功能性治愈？指的是乙肝表面抗原转阴（乙肝两对半第一项转为阴性），肝功能恢复正常，乙肝DNA检测不出，伴或不伴有乙肝表面抗体的出现。
增强宿主先天性免疫反应治愈乙肝的可行之处
临床上宿主免疫状态与乙肝病*感染状态息息相关，对于免疫功能正常的成年人感染乙肝，90%以上可通过自身免疫清除乙肝病*，已达到自愈；而对于免疫功能低下的人群，则往往表现为慢性乙型病*感染状态。由此可见，宿主的免疫状态在对抗乙肝病*感染中起了举足轻重的作用。
目前关于宿主增强先天性免疫应答治疗乙肝相关药物
第一种：长效干扰素
干扰素并非新药，自从就开始在临床上被用来治疗慢性乙型病*性肝炎。一方面长效干扰素可以通过诱导特异性干扰素刺激基因分泌具有抗病*特性的效应蛋白对抗乙肝感染，可以通过驱动体内自然杀伤细胞的增殖、激活抗病*潜能间接抑制乙肝病*复制，并可触发APOBEC3A的表达，导致乙肝cccDNA负链选择性脱氨并降解。干扰素在临床上整体治愈率大约为3-7%。
第二种：TLR7受体激动剂
TLR7在人类免疫细胞中表达，TLR7激活导致B细胞多克隆扩增并向产生抗体的浆细胞分化还可以增强抗原加工和呈递，并可诱导各种细胞因子和趋化因子的产生。代表药物：GS-、APR。在动物临床前试验中口服GS-可长期抑制血清和肝脏病*DNA和血清（乙肝表面抗原）HBsAg或HBeAg（乙肝e抗原）水平
第三种：TLR8受体激动剂
TLR8也是在人类免疫细胞中表达的一种细胞，TLR8激动剂可诱导有效的肝固有免疫反应。代表药物：GS-。临床研究表明GS-降低乙肝病*感染人培养肝细胞的乙肝病*DNA、RNA和抗原水平。GS-与口服抗病*药物联合用药后耐受性良好，且表现出剂量依赖的药效学活性。
第四种：RIG-I受体激动剂
RIG-I激动剂一种口服乙肝抗病*药物，具有直接活性和通过RIG-I调节免疫活性。代表药物：SB。在慢性土拔鼠肝炎病*模型中，治疗12周后可降低血清土拔鼠肝炎病*DNA，并显著降低肝脏土拔鼠肝炎病*和土拔鼠肝炎病*表面抗原。
第五种：胸腺素α1
胸腺素α1是最初从胸腺中分离出来，通过作为先天和适应性免疫系统的内源性调节因子促进免疫缺陷的重建。在慢性土拨鼠肝炎病*模型中，胸腺素α1治疗可降低病*血症。而临床试验表明，胸腺素α1对慢乙肝患者有效，副作用比干扰素更少。在代偿性肝硬化患者中，胸腺素α1联合恩替卡韦(ETV)治疗周时，产生了较好病*学、血清学和生化反应以及耐受性；并且联合治疗比单独用恩替卡韦治疗有更高的抑制肝癌发展的趋势。
总之，临床前和临床研究表明，激动剂在肝内激活先天免疫反应可有效控制HBV感染并恢复抗病*免疫。与FDA批准的HBV药物联合使用，这些直接作用药物可能有助于功能性治愈慢乙肝感染。