由严重急性呼吸综合征冠状病*2(SARS-CoV-2)引起的年冠状病*病(COVID-19)大流行在全球范围内持续蔓延。COVID-19患者的严重程度和死亡率相关的关键因素被认为是高龄和基础疾病。而慢性乙型肝炎感染是一种慢性疾病感染，会导致感染者免疫力低下以及存在一定程度上的肝病风险，根据WHO估计，到年，有2.57亿人患有慢性乙型肝炎感染，其中许多人已发展为终末期肝病。来自两个大队列的数据显示，0.1-2.1%的COVID-19患者同时感染了乙型肝炎病*(HBV)。
来自中国学者发表在《JournalofClinicalandTranslationalHepatology》的一项针对COVID-19合并慢性乙型肝炎病*感染患者治疗的研究，报告了两例SARS-CoV-2感染的慢性乙型肝炎(CHB)患者，接受替诺福韦(TDF)治疗，结果显示良好。
案例报告1案例一
病例1是一名患有多种基础疾病的老年(76岁)男性，患者有支气管扩张和慢性阻塞性肺病(COPD)病史30余年，2型糖尿病15年，CHB病史20余年。他先后接受了拉米夫定(LAM)和LAM联合阿德福韦酯(ADV)治疗10年以上，在近2年内改用TDF治疗。血清学检查显示其HBVDNA为阴性，乙肝表面抗原、乙肝e抗体和乙肝核心抗体为阳性。入院时，低氧饱和度值和显着异常的实验室结果将该患者归类为重症，而计算机断层扫描的肺部病变相对较轻。
住院后，给予阿比朵尔(mg，每日3次，口服)抗病*治疗，头孢唑肟(2g，每8小时静脉注射)控制肺部感染，维生素C(2g，每日一次，静脉注射)抗氧化，异甘草酸镁(mg，每日1次，静脉注射)以改善肝功能。同时还服用了阿卡波糖(50mg，每日3次，口服)和格列齐特(60mg，每日1次，口服)来控制血糖水平，TDF(mg，每日1次，口服)作为抗HBV药物，以及采用COVID-19诊疗指南推荐中药2号药辅助治疗。7天后，他的SARS-CoV-2核酸迅速转阴，实验室检查结果和肺部病变好转。出院前，他的SARS-CoV-2-IgM和IgG状态也被确认为阳性。
作为一名免疫功能低下的患者，他的COVID-19进展不是很严重，并且恢复得相对较快。
表格1—病例1的症状、治疗和实验室结果
√代表症状和治疗的时间；*表示低于正常值；#表示高于正常值。
2案例二
病例2是一名无症状感染者(32岁)，经肺部CT诊断为SARS-CoV-2核酸阳性和单个小GGO(磨玻璃密度影)。该患者几十年前曾确诊为乙型肝炎e抗原阳性CHB。年6月，表现出ALT和AST升高、*疸和HBVDNA高达IU/mL，腹部电脑断层扫描也显示出脂肪肝。之后便接受了TDF(ng，每日1次，口服)的抗病*治疗，治疗至11月HBVDNA载量已降至低于IU/mL。之后，继续每天服用TDF。
2月15日确诊入院后给予阿比朵尔(mg，每日3次，口服)抗病*治疗，莫西沙星(mg，每日1次，口服)预防继发感染，连花清瘟胶囊(4粒，每日3次，口服)及中药2号药(每日2次，口服)。2月29日、3月1日和3月2日的SARS-CoV-2核酸检测均为阴性，肺部CT显示GGO消失，淋巴细胞计数、肝肾功能、hsCRP等实验室检查结果在整个病程均正常。于3月3日出院。
虽然病人有潜在的肝脏疾病，但他的病情很轻，对COVID-19的治疗和恢复没有不良影响。
图1—病例1和病例2的肺和腹部计算机断层扫描
(A-D)案例1：2月14日(A)、2月22日(B)和2月28日(C)的肺部CT扫描，以及2月14日(D)的腹部CT扫描。
(E-F)案例2：2月13日(E)和3月2日(F)的肺部CT扫描。
讨论TDF被世界卫生组织推荐为抑制HBV最有效的药物之一，也是抗人类免疫缺陷病*的一线药物，已被充分证明具有调节免疫的作用。最近的一项研究表明，TDF与SARS-CoVRNA复合物RNA聚合酶(通常称为RdRp)紧密结合，并终止了SARS-CoV-2RdRp催化的RNA合成，为TDF在分子基础治疗COVID-19方面提供支持。
COVID-19患者通常表现出免疫系统功能障碍，这可能是与疾病严重程度和死亡率相关的原因。免疫功能低下的患者，如老年人和有其他合并症的患者，可能更容易感染SARS-CoV-2。研究推测，TDF除了抑制SARS-CoV-2RdRp外，还可能通过恢复T细胞和自然杀伤细胞的活性水平、诱导IFN-λ3产生、抑制IL-10分泌和诱导IL-12产生，从而抑制由SARS-CoV-2引起的细胞因子风暴。因此，TDF可能会缓解CHB患者的症状并缩短COVID-19的病程。此外，在西班牙进行的一项大规模队列研究发现，接受替诺福韦治疗的CHB患者SARS-CoV-2感染率下降(0.4%，8/)，这间接反映了TDF对SARS-CoV-2耐药性的积极作用。
总之，这两个病例的观察提供了更多的证据，即并发HBV感染可能不会使COVID-19感染恶化，而TDF治疗可能部分有助于从COVID-19中更快地恢复。随后需要进行大型队列临床研究来探索HBV合并感染和TDF治疗对COVID-19临床结果的影响。
参考文献
ChenXiliu,LiuDi,YangDongliang,ZhengXin.RapidRecoveryinCOVID-19PatientswithChronicHepatitisBVirusInfectionTreatedwithTenofovirDisoproxilFumarate.[J].Journalofclinicalandtranslationalhepatology,,9(2).
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