乙肝小三阳要怎么治疗?患者不要觉得乙肝小三阳还不会是很严重,就可以不用治疗,其实这是不对的。患者的疾病不管什么时候都应该坚持治疗,只有这样对患者的身体健康才会有更好的帮助。
乙肝小三阳要怎么治疗
乙肝的治疗方法主要有保肝降酶,抗病*,阻止肝纤维化等,每个人的体质都不一样,治疗方法也不尽相同,治疗前应做全面系统的检查,了解自己的病情,再考虑如何治疗。
如果仅是乙肝小三阳,肝功没有实质损伤和B超无病理改变,没有临床症状,可向正常人一样生活,对生活没有影响,但要注意要定期复查,合理作息,少吃辛辣,保持健康乐观心态;
如果不单单是小三阳,同样伴有其他症状,则需要进行医治,以免影响正常生活。
乙肝小三阳的死亡率很高吗我国乙肝“小三阳”患者非常多,约占乙肝总人数的30%左右,过去认为:“大三阳”转成“小三阳”表示病*复制减弱,传染性小,病情向好的方面转化。这种认识是片面和有缺陷的。对于“小三阳”的患者一定要区别对待,该不该治疗视具体情况而定。
在从理论上讲,所有“小三阳”患者都该得到治疗。但从目前的实际情况看,却应区别对待,有的需要及时治疗,有的却不需治疗。
乙肝“小三阳”的存在无论是怎样一种形式,对人体健康都是一种潜在的威胁,及时彻底地清除它们不容置疑。多年以来,医务工作者一直致力于这项工作,但是收效不大。
有些“小三阳”肝功长期稳定,并无明显不适,却急于转阴治疗,花了不少冤枉钱也没有转过来,有的反而越治越坏;有些“小三阳”患者肝功长期波动,却得不到正确的治疗,致使病情逐渐发展,最终演变为肝硬化。
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随着多个直接抗病*药物(DAA)在华获批,我国丙型肝炎治疗现已进入DAA时代。相比于欧美国家,DAA在我国上市较晚,临床应用经验有限。为此,本刊特别邀请参与国内多项DAA临床试验的上海交通大医院感染科谢青教授对DAA进入中国临床后的实际问题进行解答,包括如何制定适合慢性丙型肝炎(CHC)患者的治疗方案,DAA方案预期达到的治疗高度,治疗过程中的患者管理事项,以期规范临床诊疗,尽早消除丙型肝炎,相关内容整理如下。
一、制定抗HCV治疗策略,需要考虑哪些因素?谢青教授在采访中指出:基因分型、疾病状态、疗效是制定丙型肝炎治疗策略时需重点考虑的因素。持续病*学应答(SVR)通常用来评估疗效,达到SVR12意味着治疗结束后第12周HCVRNA不可测;获得SVR12往往可改善疾病进展(包括降低肝硬化、肝硬化失代偿和肝癌发生),改善临床结局和提高生活质量。
年9月20日,全口服DAA方案--奥比帕利联合达塞布韦钠(3D)方案在我国获批,可用于治疗成人基因1b型慢性丙型肝炎,包括无肝硬化或代偿期肝硬化患者*。HCV1b型为我国主要基因型(56.8%)[1],“3D方案无疑给更多的1b型无肝硬化和代偿期肝硬化CHC患者带来了一个非常好的治疗选择和治疗机会”。疗效上,3D方案在上市前已在国内开展Ⅲ期多中心临床试验(ONYX-I),SVR12率高达99.7%(初治患者为99.5%,干扰素联合利巴韦林经治患者为%)[2]。国际多中心试验(TURQUOISE-Ⅲ)显示,无论患者以往是否接受过干扰素抗病*治疗,在接受为期12周的3D方案治疗后,SVR12率为%[3]。
3D方案包括两个药物:奥比帕利片(维建乐?)[每日一次(早上),每次两片]和达塞布韦钠片(易奇瑞?)[每日两次(早、晚),每次一片],可同时作用于HCV生命周期的3个靶点;需与食物同服;合并中度肝功能损害(Child-PughB)和重度肝功能损害(Child-PughC)或有上述相关既往史的患者禁用。奥比帕利片和达塞布韦钠片除可用于基因1b型患者外,还可用于基因1a型或基因4型的无肝硬化或代偿期肝硬化患者*。
谢青教授参与了奥比帕利联合达塞布韦钠(3D)方案在国内开展的注册临床试验,她指出:“从我们现在的3D方案的临床使用看,DAA治疗获得病*清除后,疾病得到了较好的控制,安全性和耐受性都非常好,适用人群广泛,初治与PR经治均适用,相信采用这一方案的患者临床结局应该会得到改善。”
*具体适应证及用药请参照产品说明书。
二、DAA时代,丙型肝炎治疗有望达到哪些新高度?
在无DAA的干扰素时代,由于我国患者IL-28B基因型以rsCC为主,而该基因型对干扰素抗病*治疗应答较好,所以整体疗效较欧美国家患者高。但由于PR方案的不良反应多、患者耐受性差、适用人群局限等原因,即便是在早期DAA治疗时代,相当多的CHC患者仍然未能获得治疗,“而现在进入DAA治疗时代,我相信丙型肝炎的治疗策略一定会有改变,因为DAA确有几大优势,可弥补既往治疗不足,达到新的治疗高度。”
第一,疗效。DAA方案可获得更高SVR率,如我国现可获得的全口服奥比帕利联合达塞布韦钠(3D)方案,治疗1b型CHC患者,无需联合PR或利巴韦林,12周可获得99.7%的SVR率(图1),且应答率不受基线NS5ARAS的影响,这进一步保障了患者治疗的成功,是目前我国基因1b型患者的更佳选择。而既往国外临床试验结果显示,PR治疗48周,停药后24周SVR率仅为54%~56%[1]。
图1.ONYX-III研究结果
第二,疗程。以基因1b型CHC为例,采用我国已获批的DAA方案,包括全口服DAA方案和单一DAA联合PR(或利巴韦林),疗程为12周或24周(表1),其中全口服奥比帕利联合达塞布韦钠(3D)方案治疗1b型CHC仅需12周,且无论是无肝硬化还是代偿期肝硬化患者,可获得近%的SVR率。而既往PR治疗最短需要24周,最长需要72周[1],DAA的出现无疑是使这些患者从长期治疗的困境中走了出来。此外,全口服DAA治疗在达到同样甚至更高疗效的情况下,疗程缩短便于患者管理、整体安全性较好、患者依从性高。
表1.中国已获批DAA方案治疗GT1b患者的疗程[4]
第三,耐受性。DAA方案的安全性好、不良反应小、耐受性高,如轻中度肾功能障碍患者,全口服DAA或DAA联合利巴韦林方案也都能使患者获益。而PR方案存在胃肠道反应、贫血、皮疹等不良反应问题,患者耐受性差。特别值得一提的是,对于合并重度肾损伤的患者,全口服奥比帕利联合达塞布韦钠(3D)方案不仅具有良好的安全性,且指南明确推荐无需调整用药剂量,这在我国目前已上市的三种DAA方案中具有明显的优势。
第四,适用人群。DAA方案的安全性非常好,无论是不能耐受PR方案,还是存在利巴韦林禁忌证的患者,现在都可以接受治疗,即选择全口服DAA方案或无利巴韦林方案。而既往由于PR方案禁忌较多,适用人群相对受限。另外,在DAA时代,丙型肝炎的难治性人群减少,如老年人、高病*载量、肾功能不全患者都能从DAA治疗中获益,可见DAA方案的适用人群更为广泛。
“总体而言,DAA方案具有疗程短、疗效好、安全性好、耐受性强,适用人群更广泛的特点,非常容易被患者所接受。另外,随着全口服DAA药物的可及,治疗将更简便。其中,全口服3D方案是目前我国HCV1b型患者的更佳选择。”
三、DAA治疗中,患者管理有哪些注意事项?
第一,失代偿期肝硬化患者,禁用蛋白酶抑制剂类DAA。DAA治疗具有短疗程、高疗效、治疗简单、患者依从性好、安全性好的特点,因此会非常受临床欢迎,但需要提醒大家注意的是,疾病进展至肝硬化失代偿期者不适合选用NS3/4A蛋白酶抑制剂。
蛋白酶抑制剂可引起高胆红素血症,但临床试验数据显示,全口服奥比帕利联合达塞布韦钠(3D)方案治疗时较少引起高胆红素血症,且治疗引起的高胆红素血症多为一过性、可逆,以间接胆红素升高为主,与ALT升高无关联,与药物性肝损伤无关,高胆红素血症在接受联合利巴韦林方案治疗的患者中更为多见。
第二,HBV-HCV共感染者,需警惕HBV再激活。我国的HBsAg携带率为7.18%[5],而HBV和HCV有共用传播途径(如经血传播),所以HBV-HCV共感染问题不容忽视。对于这部分患者,在抗HCV治疗中,需要警惕HBV再激活:①治疗前筛查HBV;②如果HBsAg阳性,治疗中应监测HBV标志物和HBVDNA;③如果发生HBVDNA升高或阳转,甚至出现了肝功能的异常,应考虑抗HBV治疗。
第三,DAA均可能发生DDI,应予以