血清前白蛋白PA对肝功能评估的研究进 [复制链接]

各种原因所致肝硬化、肝功失代偿以及肝功能衰竭期间肝功能储备功能评价在临床实际工作中尤为重要，包括血清白蛋白(ALB)、胆固醇(CHO)、胆碱酯酶(CHE)、总胆汁酸(TBA)、凝血酶原时间(PT)、肝功能(CTP)评分及终末期肝病模型(MELD)评分等诸多指标已广泛应用于临床，为肝脏疾病是否进行手术等相关干预措施的进行提供了有力保障。

血清前白蛋白(PA)主要由肝脏合成，可反映肝脏合成及储备能力及营养状况，具有检测方便、准确、干扰因素少等优点。长期以来一直把血清PA以独立因素作为肝脏功能状态的评价指标。与血清白蛋白(ALB)相比，血清前白蛋白(PA)半衰期短，故其变化较血清ALB快且早，更能敏感地反映早期肝脏损害，可作为评价持续性肝损害的重要指标。

血清PA的生化特点、结构功能

血清PA是一种急性时相反应蛋白，由肝脏合成并存在于血液和脑脊液中。血清PA是色氨酸丰富的蛋白质，又称为转甲状腺素蛋白，是一种血清甲状腺素和视*醇结合蛋白的转运蛋白，具有胸腺素的活性，可修复组织，促进淋巴细胞成熟，提高机体免疫功能。正常人血清PA含量为0.28-0.35g/L，约占全部血清蛋白的0.4%，最终由肝脏分解并经肾脏和胃肠道排泄。当蛋白质和热量摄入增加时，体内血清PA增加，反之降低。

血清PA与肝功能评价相关指标检测联合应用

（1）血清PA与血清ALB比较：血清ALB在肝脏合成，是观察营养状况及肝脏损害的良好指标。血清ALB水平易受人为因素影响，如输注外源性ALB可在短期内提高血清ALB浓度，进而掩盖肝功能损害所致真实血清ALB水平。血清ALB半衰期19d，当肝脏损害不明显时，血清ALB在一定范围内保持不变，因为一些非营养因素可以暂时替代实际的肝脏营养缺乏，只有当肝脏损害和病程达到一定程度后血清ALB水平才可下降。

与血清ALB相比，血清PA半衰期短，仅1.9d，导致血清PA的变化较血清ALB快且早。由于血清PA含量受蛋白质营养支持治疗等肝外因素影响小，故其血清含量变化更能敏感地反映早期肝脏损害。多变量分析研究表明尽管目前血清PA降低对肝功能损害判定的精确度还不完善，但是血清PA依旧可作为评价持续性肝损害的重要指标。动态观察血清PA水平可评价急性肝炎预后。大量临床观察显示，各类慢性肝病的血清PA水平明显降低，以肝硬化和肝功能衰竭组的血清PA降低最显著。肝衰竭患者治疗后血清PA升高，往往提示预后良好，血清PA持久降低者，提示预后险恶。

（2）血清PA与血清CHO、CHE、TBA、PT对肝脏功能的联合评价：虽然血清CHO、CHE、TBA、PT等指标至今作为肝脏储备功能重要评价指标，但是对肝脏储备功能的早期评价目前仍待完善。为了做到早期、敏感地全面评估肝功能损害程度，有必要将血清PA动态检测应用到上述检测体系当中，以便及时采取综合治疗方案。有报道认为当肝功能衰竭患者血清PAmg/L、血清TBA30mol/L，血清CHO2.5mol/L、血清PT40%时,提示患者预后不佳，说明上述指标结合血清PA的检测对肝功能衰竭患者病情严重程度及预后判断有着重要的临床意义。

血清PA的其他应用

血清PA可反映人体脏器蛋白质状况，其血清中的浓度与营养状况的早期变化密切相关，是高灵敏度和高特异性的营养评估工具。血清PA具有半衰期短、代谢迅速、特异性和敏感性强的特点，是评价和监测患者营养状态的金标准。大量的研究表明，低血清PA及低血清ALB水平与预后较差的全身性疾病及机体营养状况相关。

血清PA在肾功能衰竭透析患者中是一个反映营养和生存率的高度敏感指标，国际肾脏与营养代谢协会建议，将血清PA与血清ALB、血清CHO联合应用评估肾病患者的营养状况。当急性肾功能衰竭诊断明确时，血清PA值升高并伴有较高水平的CRP，提示预后较差，需要积极采取必要的干预措施，以免出现并发症。基线水平的血清PA可能对长期维持性血液透析患者的死亡率预测有显著意义。

血清PA是负的急性期反应物，与基础疾病的严重程度相关，有报道称血清PA与危重症患者的死亡率明显相关。如重症胰腺炎的患者血清PA水平降低，重症组中死亡者血清PA呈进行性下降。重症肺部感染患者血清PA水平下降，炎症控制后可得到恢复；急性有机磷农药中*患者血清PA水平下降越明显，病情越重。

血清PA临床意义

(1)升高：急性肝炎恢复期、有肝损害者戒酒后、霍奇金病、肾病综合征(过食蛋白饮食)。　

(2)降低：重症肝炎、急性肝炎、慢性活动性肝炎、非代偿性肝硬化、肝癌、阻塞性*疸、溃疡性结肠炎、甲状腺功能亢进、营养不良等。

总结：

与血清ALB相比，血清PA可在早期快速反映肝脏合成功能及储备功能，尤其对肝功能衰竭、肝硬化以及肝功能失代偿等患者预后有早期评估作用；对营养不良，危重病预后的评估也体现了一定作用。血清PA与血清ALB等肝功能判定指标的联合应用，将会成为监测肝功能和肝脏长期营养状况的有效方法。