乙型病毒性肝炎

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如何使用索菲布韦治疗丙型肝炎 [复制链接]

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公益中国爱心救助定点医院 http://www.pifubing999.org/bdftp/yyry/153.html

索菲布韦(Sofosbuvir,SOF)是第1个核苷类聚合酶抑制剂,年首先在美国上市。索菲布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物),三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCVRNA链中,与丙肝病*复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合,终止病*RNA肽链的延伸。

索菲布韦为“泛基因型”抗丙肝病*药,不但对基因1型丙肝病*有抑制作用,对其他基因型的丙肝病*感染也有效。它还可以不与干扰素联合应用,开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。另外,索菲布韦与蛋白酶抑制剂不同,病*对它不容易产生耐药性;即使产生了耐药性,停药后耐药病*很快消失,可以更换另一种药物联合,再次用索菲布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗,因此称为“耐药屏障较高”的药物。

对于基因2型丙肝病*感染者,索菲布韦+利巴韦林治疗12周的“持续病*学应答”率可达到93%~98%;对于基因3型丙肝病*感染者索菲布韦+利巴韦林的疗效低于基因2型丙肝病*感染者,疗程延长至24周后“持续病*学应答”率可以达到92%~96%;对于初治的基因1、4、5或6型丙肝病*感染者索菲布韦+聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林的“持续病*学应答”率可以达到90%以上。但是,对于基因1型丙肝病*感染者,索菲布韦联合利巴韦林方案,即使疗程延长到24周,其疗效也低于索菲布韦+Peg-IFNa联合利巴韦林的三联治疗方案。

近年来,随着更多的直接抗病*药上市,索菲布韦已经逐渐摆脱与副作用较多的干扰素或/和利巴韦林联合应用,与新一代治疗丙型肝炎的直接抗病*药物联合,疗效更好且更安全。例如:索菲布韦可以与西米普韦联合,治疗基因1型和4型的丙肝病*感染;也可以与雷迪帕韦联合,治疗除基因2型和3型以外的其他基因型的丙肝病*感染;还可以与达拉他韦联合,治疗所有基因型的丙肝病*感染。这些新的治疗方案使丙肝病*感染者得到更安全有效的治疗。但是,肝硬化患者的“持续病*学应答”率低于非肝硬化患者,因此肝硬化患者的疗程需要延长或与利巴韦林联合治疗。

不同基因型的丙肝病*感染者治疗方案和疗程略有不同。年欧洲丙肝指南推荐的含有索菲布韦治疗方案见下表:

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